27.2 KB · ⇊ 9 parts · ⤓ Micron 27.2 KB · ⤓ HTML 48.8 KB

top

I mwbqmacrofagi (anche detti mwbgistiociti se si parla di macrofagi del tessuto connettivo) sono mwbwcellule mononucleate tissutali che appartengono al sistema dei mwcafagociti e che vengono abbreviate con la sigla Mø (o Mφ, MΦ o MP). Di quest'ultimo sistema fanno pure parte i mwcqgranulociti neutrofili e i mwcgmonociti. Essi svolgono un ruolo molto importante nelle mwcwrisposte immunitarie naturali e specifiche. La loro funzione principale è la mwdafagocitosi, cioè la capacità di inglobare nel loro mwdqcitoplasma particelle estranee, compresi i mwdgmicrorganismi, e di distruggerle. Secernono inoltre mwdwcitochine ad attività proinfiammatoria e presentano l'mweaantigene ai mweqlinfociti T helper.

• Origine dei macrofagi

• Morfologia dei macrofagi

• Funzioni dei macrofagi

• Fagocitosi

• ADCC (Citotossicità cellulare mediata da anticorpi)

• Produzione di citochine

• Presentazione dell'antigene ai linfociti T

• Reclutamento dei leucociti

• Rimodellamento tissutale

• Nel carcinoma

• Note

• Bibliografia

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

La cellula progenitrice dei macrofagi, come peraltro di tutte le altre cellule ematiche, è la mwfgcellula staminale multipotente. Nel mwfwmidollo osseo questa cellula si differenzia in vari stipiti cellulari tra cui quello che dà origine al mwgamonoblasto; maturando questa cellula lascia il midollo e si riversa nel torrente circolatorio sotto forma di mwgqmonocita.

I monociti in circolo sono circa mwgw500-1000/mm³, hanno un diametro di 10-15 micron, un nucleo reniforme o a fagiolo e un citoplasma finemente granulare contenente lisosomi, vacuoli fagocitici e filamenti di citoscheletro.

Dal mwhqsangue migrano nei tessuti e maturando si trasformano in macrofagi. Quindi i monociti e i macrofagi tissutali rappresentano due stadi di uno stesso stipite cellulare spesso denominato mwhgsistema dei fagociti mononucleati; questo sistema era indicato in passato con il termine ormai abbandonato di mwhwsistema reticolo-endoteliale.

Nella sede di migrazione, caratterizzata dalla posizione strategica dalla quale captare gli agenti microbici, i macrofagi assumono caratteristiche citomorfologiche diverse a seconda del tessuto nel quale si sono localizzati:

• Nel mwiwfegato rivestono i sinusoidi vascolari e prendono il nome di mwjacellule di Kupffer.

• Nel mwjgsistema nervoso centrale sono stati denominati cellule della mwjwmicroglia.

• Nel mwkqpolmone prendono il nome di macrofagi alveolari.

• Nel mwkwcuore prendono il nome di mwlamacrofagi cardiaci.

• Nell'mwlgosso invece mwlwosteoclasti.

• A volte sviluppano un abbondante mwmqcitoplasma e per la somiglianza con le cellule epiteliali cutanee sono state chiamate cellule epitelioidi.

• Altre volte più macrofagi possono fondersi insieme per formare le cellule giganti multinucleate (mwmwcellula di Langhans).

I macrofagi differenziatisi nel contesto dei vari organi presentano aspetti morfologici e funzionali eterogenei, condizionati fortemente dalla sede colonizzata.

Nei mwnwtessuti connettivi i macrofagi possono presentarsi in uno stato di quiescenza oppure in uno stato attivato.

Nel primo caso si parla di macrofagi fissi; si trovano adesi alle strutture della matrice extracellulare con prolungamenti citoplasmatici, conferendo a queste cellule una forma stellata o fusata che, nei comuni preparati per microscopia ottica, le rende difficilmente distinguibili dai mwoqfibroblasti.

Se stimolati (tipicamente, da processi infiammatori in atto) i macrofagi vanno incontro a modificazioni strutturali e funzionali e si dicono mwqaattivati. Grazie a profonde ristrutturazioni del citoscheletro, vengono ritirati i prolungamenti con cui aderivano al substrato. Una volta distaccatesi, la conformazione cellulare si adatta per consentire il moto, i macrofagi acquistano la capacità di movimento ameboide; inoltre, dimostrano una spiccata capacità fagocitaria. La forma diventa mutevole, e a livello del plasmalemma si evidenzia una caratteristica emissione vorticosa di estroflessioni ondulate e pieghe dette mwqqmembrane ondulanti o mwqgondulopodi, che riflettono la turbolenta attività motoria di queste cellule, apprezzabile in maniera particolare nelle fotografie realizzate con il microscopio elettronico a scansione. Il volume cellulare aumenta, soprattutto a causa dello sviluppo del mwqwreticolo endoplasmatico rugoso e dell'mwraapparato del Golgi, necessari per la sintesi delle idrolasi lisosomiali. Queste sono contenute in vescicole dette mwrqvescicole idrolasiche, che in seguito alla fusione con endosomi, formano i lisosomi; poiché il loro numero si accresce rapidamente, risultano ben presto osservabili in microscopia ottica come granulazioni del citoplasma appena al di sopra del limite di risoluzione; al microscopio elettronico appaiono come granuli elettrondensi. Il nucleo è ovoidale; frequentemente presenta un'indentatura laterale (nucleo reniforme); al microscopio elettronico a trasmissione l'involucro nucleare mostra un profilo irregolare, e la cromatina si presenta in egual misura eu- ed eterocromatica (quest'ultima è spesso situata alla periferia del nucleo).

In talune condizioni patologiche (soprattutto nelle mwrwinfiammazioni croniche granulomatose) i macrofagi attivati si accumulano, formando una sorta di capsula intorno al sito di infiammazione. In questi casi, le cellule prendono contatto le une con le altre tramite prolungamenti del citoplasma che conferiscono loro un aspetto simile a cellule epiteliali: macrofagi in queste condizioni particolari vengono detti mwsacellule epitelioidi. I confini tra cellula e cellula possono essere difficilmente distinguibili. In microscopia ottica, si presentano allungate, con citoplasma pallido, membrana dal profilo irregolare e indistinto; il nucleo è ovoidale, centrale, con cromatina finemente dispersa - in microscopia elettronica appare prevalentemente eucromatico; si nota una rilevante e caratteristica riduzione del numero di lisosomi. Questo riflette una tipica caratteristica delle condizioni granulomatose: le cellule epitelioidi sembrano infatti aver perso la capacità di fagocitare e digerire efficacemente i materiali estranei; l'attività di fagocitosi risulta molto ridotta, mentre la pinocitosi è attiva. In certi casi, le cellule epitelioidi si fondono, costituendo cellule giganti plurinucleate (mwsqcellule di Langhans), caratterizzate da nuclei disposti radialmente alla periferia del citoplasma, subito sotto il plasmalemma.

Oltre alla funzione di difesa espletata con la fagocitosi di agenti estranei quali i microbi, i macrofagi svolgono un ruolo importante nel complesso meccanismo delle risposte immunitarie. A seconda del comparto del sistema immunitario nel quale si esplicano possono essere così riassunte:

mwtqNell'immunità innata:

• Fagocitosi dei microbi e distruzione degli stessi.

• Produzione di citochine capaci di richiamare e attivare altre cellule infiammatorie. Secrezione di enzimi e di fattori di crescita, p.e. fattore di crescita piastrinico, che stimolano la crescita e l'attività dei fibroblasti e delle cellule endoteliali contribuendo così alla riparazione dei tessuti lesi dall'infezione.

• Produzione, in corso di infezioni virali, di interferon-alfa, citochina capace di inibire la replicazione virale e il diffondersi dell'infezione ad altre cellule sane.

mwuwNell'immunità specifica:

• Presentazione dell'antigene ai linfociti T.

I macrofagi posseggono sulla loro superficie cellulare dei recettori di membrana con cui captano i microrganismi o altre particelle. In particolare ricordiamo tra tali recettori il CD14 che riconosce mwwqLPS (strato lipopolisaccaridico, struttura tipica dei mwwgbatteri gram negativi), CD16 che riconosce l'mwxaFc (parte terminale) delle mwxqIgG e vari recettori per i fattori del complemento. I recettori una volta attivati trasmettono dei segnali di rimodellamento della membrana cellulare che dapprima emette un'estroflessione, quindi forma una rientranza sempre più profonda fino a quando le due estremità che avvolgono la particella non si toccano e si fondono fra loro. In questo modo il materiale estraneo si trova immerso nel citoplasma del macrofago formando una vescicola rivestita di membrana detta mwxgfagosoma. In seguito alla inglobazione del microrganismo si attiva un processo per cui il fagosoma viene avvicinato ai mwxwlisosomi fino a fondersi con essi formando il mwyafagolisosoma. Il materiale fagocitato viene così a contatto con vari enzimi contenuti nei lisosomi e quindi digerito. Tra questi enzimi ricordiamo:

• La mwywossidasi fagocitica che converte l'ossigeno molecolare in prodotti mwzaintermedi reattivi dell'ossigeno che esplicano un'azione tossica sui microrganismi. Una carenza genetica di tale enzima caratterizza la mwzqmalattia granulomatosa cronica: in questa immunodeficienza i fagociti non riescono a eliminare i microbi e quindi l'organismo tenta di arginare l'infezione richiamando un numero sempre più grande di linfociti e macrofagi con formazione di mwzggranulomi.

• La mwaasintetasi inducibile dell'ossido nitrico che converte l'arginina in ossido nitrico dotato di attività microbicida.

• Le mwagproteasi lisosomiali che digeriscono le proteine batteriche, ad esempio: lisozima, proteine cationiche, defensine a ph acido e lattoferrine.

Bisogna comunque sottolineare che una reazione infiammatoria molto energica può portare alla liberazione di enzimi lisosomiali nello spazio extracellulare con danno ai tessuti dell'ospite stesso. Questo fenomeno accade in particolare ai macrofagi alveolari quando cercano di fagocitare fibre di amianto: la fagocitosi frustrata comporta la dannosa extravasazione del liquido lisosomiale nello spazio extracellulare causando un processo infiammatorio. Si ritiene che questo fenomeno possa essere alla base della cancerogenecità degli amianti. Per quanto riguarda invece i microrganismi in grado di sopravvivere alla fagocitosi ricordiamo le brucelle e i micobatteri.

Tra le funzioni effettrici dei macrofagi troviamo anche la capacità di lisare cellule opsonizzate da anticorpi o da fattori del complemento. Queste funzioni dei fagociti mononucleati sono possibili grazie alla presenza sulla membrana citoplasmatica di questi ultimi di recettori specifici: CD16 che riconosce l'Fc (parte terminale) delle IgG e diversi recettori per le molecole del complemento. L'azione citotossica dei macrofagi sulle cellule infettate è molto diversa dalla fagocitosi, che sarebbe improponibile viste le dimensioni delle cellule da eliminare. La Adcc prevede infatti l'"iniezione" di organelli killer da parte del fagocita mononucleato verso la cellula bersaglio, la quale va incontro a lisi.

In seguito all'attivazione sollecitata dai microrganismi i macrofagi, come peraltro anche altre cellule del sistema immunitario, producono delle sostanze chiamate mwcacitochine: esse sono delle proteine che fanno da collegamento tra i diversi tipi di cellule coinvolte nell'infiammazione e nell'immunità.

I microbi si legano tramite un componente liposaccaridico detto LPS delle loro endotossine ad un recettore espresso sulla membrana dei macrofagi. Questo induce i macrofagi a secernere le seguenti citochine:

• mwdaFattore di necrosi tumorale (TNF): oltre che dai macrofagi è prodotto dai linfociti T, determina infiammazione attivando i neutrofili e le cellule endoteliali, nonché attivazione della coagulazione. Agisce inoltre sull'ipotalamo provocando febbre, sul fegato stimolando la sintesi delle proteine della fase acuta, sul muscolo e sul tessuto adiposo favorendo il catabolismo e nei casi estremi la cachessia. A concentrazioni elevate provoca vasodilatazione marcata e riduzione della contrattilità miocardica: con questo meccanismo si determinano ipotensione e formazione di mwdqtrombi e nei casi più gravi mwdgshock.

• mweaInterleuchina 1 (IL-1): è prodotta anche dalle cellule endoteliali e possiede effetti molto simili al TNF.

• mwewInterleuchina 12 (IL-12): è prodotta anche dalle cellule dendritiche. Sui linfociti T e sui linfociti NK stimola la sintesi di interferon-gamma (IFN-γ) che amplifica la risposta degli stessi macrofagi. Sui linfociti T la differenziazione verso la linea Th1.

• mwfqInterferon-alfa (IFN-a): è prodotto in caso di infezioni virali ed è capace di inibire la replicazione dei virus.

• mwfwmwgaInterleuchina 6 (IL-6): è prodotta anche dai linfociti T ed è un'interleuchina che agisce come citochina multifunzionale, sia pro-infiammatoria, sia anti-infiammatoria.

Affinché i linfociti T riconoscano gli antigeni e continuino la risposta immunitaria gli stessi devono essere loro presentati sotto forma di peptidi associati a molecole del mwhqmwhgComplesso maggiore di istocompatibilità (MHC). Le cellule che svolgono questo delicato compito sono chiamate mwhwcellule presentanti l'antigene (APC professionali). A questa famiglia di cellule appartengono i macrofagi e in genere i fagociti mononucleati, le cellule dendritiche (di cui fanno parte le mwiacellule di Langerhans), i linfociti B.

Il processo di presentazione dell'antigene prevede una fase di processazione degli antigeni fagocitati durante la quale gli antigeni proteici vengono degradati per via enzimatica endocellulare e trasformati in peptidi. Successivamente i peptidi vengono espressi in superficie e inseriti in particolari tasche delle molecole MHC formando un unico complesso che viene esposto sulla superficie cellulare. In questo modo i linfociti T sono in grado di riconoscere gli antigeni estranei e di dare l'avvio al proseguimento della risposta immunitaria fornendo gli stimoli per la proliferazione e la differenziazione dei linfociti B e dei linfociti citotossici (CTL).

La presentazione degli antigeni ai linfociti T avviene nelle aree corticali dei mwiwlinfonodi dove confluiscono trasportati dalle APC attraverso le vie linfatiche. Come era stato precedentemente esposto i macrofagi, come le altre cellule presentanti l'antigene, risiedono in forma inattiva in sedi strategiche che possono essere potenziali vie di ingresso degli agenti microbici, quali la cute, gli epiteli del sistema respiratorio e digerente, i sinusoidi del fegato. Una volta catturati e digeriti gli antigeni, queste cellule, attratte da chemochine, migrano per via linfatica nei mwjalinfonodi drenanti; durante la migrazione esse vanno incontro a maturazione aumentando la sintesi di molecole MHC e di altre molecole dette mwjqcostimolatori, in altri termini da cellule semplicemente capaci di captare l'antigene diventano APC professionali cioè cellule capaci di presentare l'antigene ai linfociti T e di stimolare gli stessi a rispondere efficacemente.

I leucociti (granulociti, agranulociti) migrano nei focolai d'infezione attraverso una migrazione trans-endoteliale. In questa migrazione sono guidati da fattori chemottatici (endotossine, anticorpi che rivestono un antigene). Detto ciò possiamo articolare il processo di migrazione trans-endoteliale attraverso le seguenti fasi:

1. Sotto stimoli chemiotattici si viene a creare un'interazione debole tra i leucociti e le cellule endoteliali, le quali esprimendo le selettina P e la selettina E, legano le catene glucidiche (lettine) presenti sulla membrana dei leucociti.

2. Questa debole interazione porta ad un rallentamento del flusso dei leucociti lungo il letto endoteliali.

3. In seguito grazie alla mediazione delle citochine IL-1 (interleuchina 1 ) e TNF α, le cellule endoteliali sono indotte ad esprmire alcune proteine di adesione: I Cam 1, I Cam 2, V Cam . Queste ultime legano le integrine (αLβ2 , αLβ4) localizzate sulla membrana dei leucociti (da notare che l'espressione di queste integrine sono sempre indotte dalle citochine sopra citate), sancendo così un'interazione più forte di quella mediata dalle selettine.

4. L'interazione più stabile mediata dalle integrine, consente ai leucociti di varcare la parete dell'endotelio e di giungere nel connettivo e combattere il focolaio d'infezione. Il processo di attraversamento della parete endoteliale prende il nome di diapedesi.

I macrofagi, oltre alla capacità di fagocitosi (che diventa microbicida in particolari aspetti della risposta immunitaria), possono essere attivati a produrre enzimi per la sintesi del collagene e che permettono la fibrosi. Tale processo viene chiamato mwlwattivazione alternativa dei macrofagi. Questo tipo di specializzazione si attua grazie a fattori angiogenetici (VEGF), di fattori stimolanti i fibroblasti (PDGF) e alle interleuchine mwma4 e mwmq13. Queste due mwmgcitochine vengono rilasciate dai mwmwlinfociti TH2, come in caso di una risposta allergica, oppure anche dai mwnqgranulociti eosinofili presenti nel tessuto danneggiato. In questa condizione i macrofagi rilasciano fattori di crescita che stimolano la produzione di fibroblasti e la formazione dei vasi sanguigni.

In alcune mwoametastasi epatiche, i macrofagi producono le proteine mwoqchemochine CXCL9 e CXCL10, che attirano le mwogcellule NK all'interno del microambiente tumorale.cite-ref-1[1]cite-ref-2[2]

I modelli murini di sarcoma, i macrofagi accrescono l'innervazione della massa tumorale; viceversa, gli stessi macrofagi testati in un modello sperimentale di lesione grave e completa del midollo spinale, hanno dimostrato di stimolare la rigenerazione del tessuto nervoso, favorendo il recupero dei movimenti e la riduzione della spasticità.cite-ref-3[3]cite-ref-4[4]cite-ref-5[5]

cite-note-11. ↑ mwvg(mwvwmwwaEN) Eleonora Russo, Chiara D’Aquino e Chiara Di Censo, mwwqmwwgCxcr3 promotes protection from colorectal cancer liver metastasis by driving NK cell infiltration and plasticity, in mwwwThe Journal of Clinical Investigation, vol.mwxa 135, n.mwxq 11, 2 giugno 2025, mwxgDOI:mwxw10.1172/JCI184036. mwyaURL consultato il 17 luglio 2025.

cite-note-22. ↑ mwzamwzqmwzgTumore al colon-retto: l'importante scoperta sulle cellule "spazzine", su mwzwLa Gazzetta dello Sport. mw0aURL consultato il 17 luglio 2025.

cite-note-33. ↑ mw1aSissi Dolci, Loris Mannino e Eros Rossi, mw1qmw1gTumor-associated macrophages enhance peripheral nerve tumor infiltration and spinal cord repair, in mw1wImmunity, 2026-01, mw2aDOI:mw2q10.1016/j.immuni.2025.12.016. mw2gURL consultato il 27 gennaio 2026.

cite-note-44. ↑ mw3gmw3wmw4aIl tumore ci “insegna” a rigenerare il tessuto nervoso | La Statale News, su mw4qlastatalenews.unimi.it, 26 gennaio 2026. mw4gURL consultato il 27 gennaio 2026.

cite-note-55. ↑ mw5gSocietà Athesis S.p.A, mw5wmw6aIl tumore “insegna” a rigenerare il tessuto nervoso: dai macrofagi nuove prospettive per riparare il midollo spinale, su mw6qL'Arena, 2026.01.26T17:09:43+0100. mw6gURL consultato il 27 gennaio 2026.

• mw8aPasquale Rosati, Roberto Colombo; Nadir Maraldi, Istologia, 5ª edizione, Milano, Edi-Ermes, 2006, ISBN 88-7051-294-0.

• mw8wPaolo Bani, et al., Il Manuale di Istologia, 1ª edizione, Idelson-Gnocchi, 2007, ISBN 978-88-7947-455-9.

• mw9gLeslie P. Gartner, James L. Hiatt, Color Textbook of Histology, 3ª edizione, Saunders Elsevier, 2006, ISBN 1-4160-2945-1.

• mw-wGcMAF

• mw-qPolarizzazione dei macrofagi

Altri progetti

• Wikizionario

• Wikimedia Commons

• Wikizionario contiene il lemma di dizionario «macrofago»

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su macrofago

• citereftreccani-itmacrofago, su Treccani.it – Enciclopedie on line, Istituto dell'Enciclopedia Italiana.

• citerefbritannica-com(EN) macrophage, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.

• mwaqqMacrofagi: caratteristiche, classificazione e funzioni, su Biopills.net

• citereftreccani-macrofagoMacrofago, in Treccani.it – Enciclopedie on line, Roma, Istituto dell'Enciclopedia Italiana.